الحقن الأكثر فعالية لعلاج Cat Fip GS441 CAS 1191237-69-0
وصف المنتج
GS-441524 هو دواء مضاد للفيروسات نظير للنيوكليوزيد والذي تم تطويره بمساعدة استخدام Gilead Sciences.إنه المستقلب البلازمي الأساسي لعقار مضاد للفيروسات remdesivir ، وله نصف وجود لمدة 24 ساعة في المرضى من البشر.تم تحديد موقع كل من Remdesivir و GS-441524 ليكونا قويين في المختبر في مواجهة آثار فيروس كورونا القطة المسؤولة عن التهاب الصفاق المعدي (FIP) ، وهو مرض جهازي مميت يصيب القطط المنزلية.لم يتم فحص Remdesivir بأي شكل من الأشكال في القطط (على الرغم من أن بعض الأطباء البيطريين يقدمونه الآن [1]) ، ومع ذلك فقد تم تحديد موقع GS-441524 ليكون علاجًا قويًا لـ FIP ويستخدم على نطاق واسع بغض النظر عن عدم وجود موافقة FDA الأصلية بسبب رفض Gilead ترخيص هذا الدواء للاستخدام البيطري.
|
مظهر |
سائل أو مسحوق أو أقراص شفافة |
|
معيار GS |
99.5٪ كحد أدنى |
|
مقاس |
5.5 مل / قارورة |
|
محتوى |
15 مجم / مل أو 20 مجم / مل |
|
طلب |
من أجل CAT FIP R & D ، استخدم فقط |
|
رطب FIP |
6-7 مجم / كجم |
|
FIP جاف |
7-8 مجم / كجم |
|
بصري أو عصبي FIP |
8 مجم / كجم |
|
زيادة بصري / عصبي |
9 مجم / كجم |
|
ماكس بصري / عصبي |
10 مجم / كجم |
الديناميكا الدوائية
يتم فسفرة GS-441524 nucleoside بمساعدة استخدام كينازات nucleoside (من المحتمل أن يكون adenosine kinase (ADK) ، وهو الإنزيم الذي يفسفر الريبافيرين القابل للمقارنة هيكليًا) ، وبعد ذلك يتم الفسفرة مرة أخرى بمساعدة استخدام nucleoside-diphosphate kin (Nucleoside-diphosphate kin). إلى شكل النوكليوتيدات ثلاثي الفوسفات النشط.ثلاثي فوسفات GS-441524 ، GS-443902 ، هو أيضًا عامل مضاد للفيروسات نشط بيولوجيًا تم إنشاؤه بمساعدة استخدام remdesivir ، ومع ذلك يتم إنشاؤه بمساعدة استخدام آلية كيميائية حيوية غير عادية من وقت لاحق.
آلية العمل
ينتج عن الفسفرة الثلاثية داخل الخلايا لـ GS-441524 نظير أدينوسين ثلاثي الفوسفات البديل 1'-cyano ، والذي يعطل على الفور تكاثر الحمض النووي الريبي الفيروسي بمساعدة استخدام التنافس مع NTPs الذاتية للتضمين في نسخ RNA الفيروسية الناشئة والتسبب في عدم إنهاء السلسلة الزمنية من بوليميراز الحمض النووي الريبي المهيكلة.
تسامح
تجربة في المختبرفي خلايا Crandell Rees pussycat الكلوية (CRFK) ، لاحظت أن GS-441524 أصبح آمنًا بتركيزات مائة ميكرومتر ، مائة حالة جرعة قوية في تثبيط تكاثر FIPV في خلايا CRFK المستزرعة والضامة الملتهبة.تشير التجارب السريرية التي أجريت على القطط إلى أن الدواء جيد التحمل ، مع كون التأثير الأول هو التهاب الجلد من حموضة مزيج الحقن.
اقترح بعض الباحثين أن برنامجها كعلاج لـ COVID-19 قد ذكروا فوائد أكثر من remdesivir ، والتي تشمل فقدان سمية الكبد على الهدف ، وأنماط الحياة النصفية الأطول والتعرض (AUC) والكثير من التوليف غير المكلف والأقل صعوبة.
