مسحوق Remdesivir الوسيط 99.5٪ GS-441524 يثبط بشكل فعال Cat FIP CAS 1191237-69-0
وصف المنتج
Remdesivir (RDV) هو أفضل دواء مسموح به من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج COVID-19.ومع ذلك ، يمكن قبول RDV بسهولة بمساعدة استخدام الطريق الوريدي ، وقد تكون هناك حاجة علمية ملحة لمضادات الفيروسات التي تؤخذ عن طريق الفم.يُظهر دليل هام أن وظيفة تحديد النوكليوزيد GS-441524 إلى جانب العواقب الطبية لـ RDV سيتم التقليل من شأنها إلى حد كبير.لقد أنجزنا عملية استقلاب الدواء في المختبر وفي الجسم الحي وتقييم الحرائك الدوائية (DMPK) للنظر في قدرة RDV ، وبشكل أساسي GS-441524 ، كأدوية عن طريق الفم.في تقييماتنا في المختبر ، أظهر RDV توازنًا منخفضًا بشكل مانع في ميكروسومات الكبد البشري (HLMs ، t1 / 2 = 1 دقيقة) ، مع التمثيل الغذائي رقم واحد بوساطة CYP هو احتمال الأكسدة الأحادية في جزء الفوسفوراميدات.يتماشى هذا البيان بشكل سيئ مع أي استخدام شفوي للقدرة على RDV ، على الرغم من وجود cobicistat ، تغير التوازن الميكروسومي إلى زيادة ملحوظة إلى الحد الذي تم اكتشافه مع وجود العامل المساعد NADPH.على العكس من ذلك ، أكد GS-441524 التوازن الأيضي من الدرجة الأولى في البلازما البشرية و HLMs.في بحث مماثل في الجسم الحي في الفئران CD-1 ، أظهر GS-441524 توافرًا حيويًا إيجابيًا عن طريق الفم بنسبة 57 ٪.الأهم من ذلك ، أن GS-441524 أنتج دعاية جيدة للأدوية داخل بلازما الفئران والرئة ، وتحولت بشكل صحيح إلى ثلاثي الفوسفات النشط ، مما يشير إلى أنه يمكن أن يكون دواءً مضادًا للفيروسات يؤخذ عن طريق الفم لعلاج COVID-19.
| مظهر | بودرة بيضاء |
| معيار GS | 99.5٪ كحد أدنى |
| CAS | 1191237-69-0 |
استخدم وابحث
نظرًا لأن FIP عادةً ما يكون مميتًا ولا توجد أي علاجات مسموح بها ، فقد ورد أنه تم تقديم GS-441524 في السوق السوداء ويستخدمه مالكو جرو للتعامل مع القطط المصابة ، على الرغم من حقيقة أن شركة Gilead Sciences قد رفضت ترخيص العقار للاستعمال البيطري.لقد تم إثبات فعاليتها لهذا السبب بشكل قاطع في أكثر من تجربة واحدة ، جنبًا إلى جنب مع تجارب الانضباط ، أو حتى في أنواع معقدة من FIP مع الأشخاص الذين لديهم مشاركة متعددة الأنظمة أو الأعصاب.
GS-441524 يشبه أو أقوى من remdesivir في مقابل SARS-CoV-2 في الثقافة الفرعية المتنقلة ، مع بعض الباحثين الذين يجادلون بأن GS-441524 قد يكون أعلى من remdesivir لعلاج COVID-19. من التوليف ، وانخفاض الكلى والسمية الكبدية ، بالإضافة إلى القدرة على الولادة عن طريق الفم (التي يتم استبعادها من remdesivir بسبب التوازن الكبدي الرهيب والتمثيل الغذائي الأولي عن طريق القذف).نصحت مجموعة المناصرة العامة للياقة البدنية ، Public Citizen ، في رسالة مفتوحة ، DHHS و Gilead بتحليل GS-441524 لعلاج COVID-19 ، مما يشير إلى أن GILEAD لم يعد يفعل ذلك الآن لأسباب اقتصادية مرتبطة بعمر ممتلكات ذوي الخبرة العالية. من Remdesivir.ثبتت الفعالية المباشرة في مواجهة فيروس SARS-CoV-2 في نسخة الفئران من COVID-19.تم إنتاج نموذج الديوتيريوم المتغير من GS-441524 وأثبت فعاليته قبل الطب في كل ثقافة فرعية متنقلة وأزياء فأرة من خلال مجموعة مع أفراد من معهد ووهان لعلم الفيروسات.
