مسحوق GS-441524 CAS 1191237-69-0 Remdesivir وسيط
وصف المنتج
Remdesivir (RDV) هو أفضل دواء مسموح به من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج COVID-19.ومع ذلك ، يمكن قبول RDV بسهولة بمساعدة استخدام الطريق الوريدي ، وقد تكون هناك حاجة علمية ملحة للأدوية المضادة للفيروسات عن طريق الفم.يُظهر دليل هام أن وظيفة تحديد النوكليوزيد GS-441524 إلى جانب العواقب الطبية لـ RDV سيتم التقليل من شأنها إلى حد كبير.لقد أنجزنا عملية استقلاب الدواء في المختبر وفي الجسم الحي وتقييم الحرائك الدوائية (DMPK) للنظر في قدرة RDV ، وبشكل أساسي GS-441524 ، كأدوية عن طريق الفم.في بحث مماثل في الجسم الحي في الفئران CD-1 ، أظهر GS-441524 توافرًا حيويًا إيجابيًا عن طريق الفم بنسبة 57 ٪.الأهم من ذلك ، أن GS-441524 أنتج دعاية جيدة للأدوية داخل بلازما الفئران والرئة ، وتحولت بشكل صحيح إلى ثلاثي الفوسفات النشط ، مما يشير إلى أنه يمكن أن يكون دواءً مضادًا للفيروسات يؤخذ عن طريق الفم لعلاج COVID-19.
| مظهر | بودرة بيضاء |
| معيار GS | 99.5٪ كحد أدنى |
| CAS | 1191237-69-0 |
استخدم وابحث
نظرًا لأن FIP عادةً ما يكون مميتًا ولا توجد أي علاجات مسموح بها ، فقد ورد أنه تم تقديم GS-441524 في السوق السوداء ويستخدمه مالكو الجرو للتعامل مع القطط المصابة ، على الرغم من حقيقة أن شركة Gilead Sciences قد رفضت ترخيص العقار للاستعمال البيطري.لقد تم إثبات فعاليتها لهذا السبب بشكل قاطع في أكثر من تجربة واحدة ، جنبًا إلى جنب مع تجارب الانضباط ، أو حتى في أنواع معقدة من FIP مع الأشخاص الذين لديهم مشاركة متعددة الأنظمة أو الأعصاب.
GS-441524 يشبه أو أقوى من remdesivir في مقابل SARS-CoV-2 في الثقافة الفرعية المتنقلة ، مع بعض الباحثين الذين يجادلون بأن GS-441524 قد يكون أعلى من remdesivir لعلاج COVID-19. من التوليف ، وانخفاض الكلى والسمية الكبدية ، بالإضافة إلى القدرة على الولادة عن طريق الفم (التي يتم استبعادها من remdesivir بسبب التوازن الكبدي الرهيب والتمثيل الغذائي الأولي عن طريق القذف).نصحت مجموعة الدفاع عن اللياقة العامة ، Public Citizen ، في رسالة مفتوحة ، DHHS و Gilead بتحليل GS-441524 لعلاج COVID-19 ، مما يشير إلى أن GILEAD لم يعد يفعل ذلك الآن لأسباب اقتصادية مرتبطة بعمر ممتلكات ذوي الخبرة الطويلة. من Remdesivir.ثبتت الفعالية المباشرة في مواجهة فيروس SARS-CoV-2 في نسخة الفئران من COVID-19.تم إنتاج نموذج الديوتيريوم الذي تم تغييره من GS-441524 وأثبت فعالية ما قبل الطب في كل ثقافة فرعية متنقلة وأزياء الفئران من خلال مجموعة مع أفراد من معهد ووهان لعلم الفيروسات.
الديناميكا الدوائية
يتم فسفرة GS-441524 nucleoside بمساعدة استخدام كينازات نوكليوزيد (من المحتمل أن يكون أدينوسين كيناز (ADK) ، وهو الإنزيم الذي يفسفر الريبافيرين القابل للمقارنة هيكليًا) ، وبعد ذلك يتم الفسفرة مرة أخرى بمساعدة استخدام نوكليوزيد ثنائي فوسفات كيناز (كيناز كيناز) إلى شكل النوكليوتيدات ثلاثي الفوسفات النشط.ثلاثي فوسفات GS-441524 ، GS-443902 ، هو أيضًا عامل مضاد للفيروسات نشط بيولوجيًا تم إنشاؤه بمساعدة استخدام remdesivir ، ومع ذلك يتم إنشاؤه بمساعدة استخدام آلية كيميائية حيوية غير عادية من وقت لاحق.
تفاوت
تجربة في المختبرفي خلايا Crandell Rees pussycat الكلى (CRFK) ، لاحظت أن GS-441524 أصبح آمنًا عند تركيزات مائة ميكرومتر ، مائة حالة جرعة قوية في تثبيط تكاثر FIPV في خلايا CRFK المستزرعة والضامة الملتهبة.تشير التجارب السريرية التي أجريت على القطط إلى أن الدواء جيد التحمل ، مع كون التأثير الأول هو التهاب الجلد من حموضة مزيج الحقن.
اقترح بعض الباحثين أن برنامجها كعلاج لـ COVID-19 قد ذكروا فوائد أكثر من remdesivir ، والتي تشمل فقدان سمية الكبد على الهدف ، وأنماط الحياة النصفية الأطول والتعرض (AUC) والكثير من التوليف غير المكلف والأقل صعوبة.
