مسحوق عالي النقاء 99.5٪ Remdesivir Intermediate GS-441524 Powder
وصف المنتج
Remdesivir (RDV) هو أفضل دواء مسموح به من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج COVID-19.ومع ذلك ، يمكن قبول RDV بسهولة بمساعدة استخدام الطريق الوريدي ، وقد تكون هناك حاجة علمية ملحة للأدوية المضادة للفيروسات عن طريق الفم.يُظهر دليل هام أن وظيفة تحديد النوكليوزيد GS-441524 إلى جانب العواقب الطبية لـ RDV سيتم التقليل من شأنها إلى حد كبير.لقد أنجزنا عملية استقلاب الدواء في المختبر وفي الجسم الحي وتقييم الحرائك الدوائية (DMPK) للنظر في قدرة RDV ، وبشكل أساسي GS-441524 ، كأدوية عن طريق الفم.في تقييماتنا في المختبر ، أظهر RDV توازنًا منخفضًا بشكل مانع في ميكروسومات الكبد البشري (HLMs ، t1 / 2 = 1 دقيقة) ، مع التمثيل الغذائي رقم واحد بوساطة CYP هو الأكسدة الأحادية المحتمل في جزء الفوسفوراميدات.يتماشى هذا البيان بشكل سيئ مع أي استخدام شفوي للقدرة على RDV ، على الرغم من وجود cobicistat ، تغير التوازن الميكروسومي إلى زيادة ملحوظة إلى الحد الذي تم اكتشافه مع وجود العامل المساعد NADPH.على العكس من ذلك ، أكد GS-441524 التوازن الأيضي من الدرجة الأولى في البلازما البشرية و HLMs.في بحث مماثل في الجسم الحي في الفئران CD-1 ، أظهر GS-441524 توافرًا حيويًا إيجابيًا عن طريق الفم بنسبة 57 ٪.الأهم من ذلك ، أن GS-441524 أنتج دعاية جيدة للأدوية داخل بلازما الفئران والرئة ، وتحولت بشكل صحيح إلى ثلاثي الفوسفات النشط ، مما يشير إلى أنه يمكن أن يكون دواءً مضادًا للفيروسات يؤخذ عن طريق الفم لعلاج COVID-19.
| مظهر | بودرة بيضاء |
| معيار GS | 99.5٪ كحد أدنى |
| CAS | 1191237-69-0 |
استخدم وابحث
نظرًا لأن FIP عادةً ما يكون مميتًا ولا توجد أي علاجات مسموح بها ، فقد تم تقديم GS-441524 في السوق السوداء واستخدامها من قبل مالكي الجرو للتعامل مع القطط المصابة ، على الرغم من حقيقة أن شركة Gilead Sciences قد رفضت ترخيص العقار للاستعمال البيطري.لقد تم إثبات فعاليتها لهذا السبب بشكل قاطع في أكثر من تجربة واحدة ، جنبًا إلى جنب مع تجارب الانضباط ، أو حتى في أنواع معقدة من FIP مع الأشخاص الذين لديهم مشاركة متعددة الأنظمة أو الأعصاب.
الديناميكا الدوائية
يتم فسفرة GS-441524 nucleoside بمساعدة استخدام كينازات نوكليوزيد (من المحتمل أن يكون أدينوزين كيناز (ADK) ، وهو الإنزيم الذي يفسفر الريبافيرين القابل للمقارنة هيكليًا) ، وبعد ذلك يتم الفسفرة مرة أخرى بمساعدة استخدام نوكليوزيد ثنائي فوسفات كيناز (كيناز كيناز) إلى شكل النوكليوتيدات ثلاثي الفوسفات النشط.ثلاثي فوسفات GS-441524 ، GS-443902 ، هو أيضًا عامل مضاد للفيروسات نشط بيولوجيًا تم إنشاؤه بمساعدة استخدام remdesivir ، ومع ذلك يتم إنشاؤه بمساعدة استخدام آلية كيميائية حيوية غير عادية من وقت لاحق.
آلية العمل
ينتج عن الفسفرة الثلاثية داخل الخلايا لـ GS-441524 نظير أدينوسين ثلاثي الفوسفات البديل 1'-cyano ، والذي يعطل على الفور تكاثر الحمض النووي الريبي الفيروسي بمساعدة استخدام التنافس مع NTPs الذاتية للتضمين في نسخ RNA الفيروسية الناشئة والتسبب في عدم إنهاء السلسلة الزمنية من بوليميراز الحمض النووي الريبي المهيكلة.
